Tác dụng thuốc

Tên thuốc: Clozapine
Chỉ định:

Tâm thần phân liệt mạn tính nặng (tiến triển từ ít nhất 2 năm) trong trường hợp kháng điều trị (không thuyên giảm dù đã kê toa ít nhất 2 loại thuốc an thần kinh liều cao trong ít nhất 6 tuần) hoặc không dung nạp chủ yếu với các loại thuốc an thần kinh cổ điển (tác dụng phụ nghiêm trọng về mặt thần kinh và gây tàn phế, không chữa trị được bằng cách chỉnh liều tốt hơn hoặc bằng những loại thuốc chữa trị thông thường).

Giảm nguy cơ tái diễn hành vi tự tử trong tâm thần phân liệt hoặc rối loạn Schizoaffective.

Liều lượng:

Liều khởi đầu: 12,5mg trong ngày đầu tiên, sau đó tăng từng nấc từ 25 đến 50mg/ngày, để đạt đến liều 300mg/ ngày ở ngày thứ 14 đến ngày thứ 21.

Liều trung bình: 300 đến 450mg/ngày, chia làm nhiều lần.

Liều tối đa: 600 - 900mg/ ngày.

Liều duy trì: 150 - 300mg/ ngày.

Ngưng điều trị: giảm liều từ từ trong 1 - 2 tuần lễ.

Dùng thuốc lại: bắt đầu từ liều khởi đầu.

Dùng thuốc lại ở bệnh nhân đã ngưng thuốc trên 2 ngày: 12,5mg x 1 - 2 lần trong ngày đầu tiên. Sau đó tăng liều có thể nhanh hơn so với khi mới bắt đầu điều trị bằng Clozapine.

Chuyển từ một thuốc an thần kinh cổ điển sang Clozapine: ngừng từ từ thuốc này trong vòng 1 tuần lễ, sau khi ngừng được 24 giờ, bắt đầu dùng Clozapine theo cách thức nêu trên.

Dược lực:

Sau khi uống thuốc, clozapine hầu như được hấp thu hoàn toàn (90-95%), cho dù thể thức dùng có khác nhau, như uống thuốc lúc đói hoặc uống trong bữa ăn. Tmax thay đổi (1-6 giờ). Clozapine được phân phối rộng rãi trong cơ thể (thể tích phân phối trung bình là 2 ± 1,2l/kg) và liên kết mạnh với protein huyết tương (95%).

Ðộ khả dụng sinh học tuyệt đối của clozapine khoảng 55%. Clozapine được chuyển hóa ở gan, chủ yếu là oxy hóa và loại gốc methyl ở vị trí N. Chỉ có dẫn xuất N-demethyl là có hoạt tính dược lý như clozapine, tuy nhiên hàm lượng không cao và thời gian tác động ngắn.

Thời gian bán hủy dao động, trung bình khoảng 12 giờ sau khi dùng liều duy nhất. 50% hoạt chất được đào thải dưới dạng chất chuyển hóa theo nước tiểu và 40% được đào thải qua mật. Các thông số dược động học thay đổi theo từng cá nhân.

Tương tác thuốc:

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác lên Clozapine

Clozapine là một chất nền cho nhiều isozyme cytochrome P450, đặc biệt là CYP1A, CYP3A4, và CYP2D6. Thận trọng khi dùng đồng thời Clozapine với các thuốc gây cảm ứng hoặc ức chế các enzym này.

Các chất ức chế CYP1A2: Sử dụng đồng thời Clozapine với các chất ức chế CYP1A2 có thể làm tăng nồng độ của Clozapine trong huyết tương, dẫn đến những phản ứng bất lợi. Giảm liều Clozapine xuống còn 1/3 liều ban đầu khi Clozapine được dùng chung với các thuốc ức chế CYP1A2 mạnh (ví dụ, fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin).

Các chất ức chế CYP1A2 trung bình hoặc yếu bao gồm thuốc tránh thai và cafêin. Theo dõi người bệnh chặt chẽ khi Clozapine được dùng chung với các thuốc này. Xem xét việc giảm liều Clozapine nếu cần thiết.

Các chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4: Dùng đồng thời Clozapine với các chất ức chế CYP2D6 và CYP3A4 (như cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline) có thể làm tăng nồng độ clozapine trong huyết tương, dẫn đến các phản ứng có hại, cần sử dụng thận trọng và theo dõi người bệnh chặt chẽ. Xem xét việc giảm liều Clozapine.

Thuốc gây cảm ứng CYP1A2 và CYP3A4: Dùng đồng thời Clozapine với các thuốc gây cảm ứng CYP1A2 hoặc CYP3A4 có thể làm giảm nồng độ của Clozapine trong huyết tương, dẫn đến giảm hiệu quả của Clozapine . Khói thuốc lá là một chất cảm ứng vừa phải CYP1A2. Thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh bao gồm carbamazepine, phenytoin, rượu và rifampin. Có thể cần tăng liều Clozapine nếu Clozapine được sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng các enzym này. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 mạnh với Clozapine.

Thận trọng khi dùng đồng thời Clozapine với thuốc kéo dài khoảng QT hoặc thuốc ức chế sự chuyển hóa của clozapine. Thuốc gây kéo dài QT bao gồm: thuốc chống loạn thần điển hình (ví dụ, ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, thioridazine, mesoridazine, droperidol và pimozide), kháng sinh đặc hiệu (ví dụ, erythromycin, gatifloxacin, moxifloxacin, sparfloxacin), thuốc chống loạn nhịp nhóm 1A (ví dụ, quinidine, procainamide), thuốc chống loạn nhịp nhóm III (ví dụ, amiodarone, sotalol) và những thuốc khác (ví dụ, pentamidine, levomethadyl acetate, methadone, halofantrine, mefloquine, dolasetron mesylate, probucol hoặc tacrolimus.

Ảnh hưởng của Clozapine lên các thuốc khác

Sử dụng đồng thời Clozapine với các thuốc được chuyển hóa bởi CYP2D6, bao gồm thuốc chống trầm cảm điển hình, phenothiazin, carbamazepine, thuốc chống loạn nhịp nhóm 1C (ví dụ, propafenone, flecainide, encainide) có thể làm tăng nồng độ của các chất nền CYPD26. Có thể cần giảm liều các loại thuốc này.

Tác dụng phụ:

Buồn ngủ, hoa mắt, tăng tiết nước bọt, táo bón, khô miệng, bồn chồn, đau đầu, run tay không thể kiểm soát, co giật, ngất xỉu, khó đi tiểu hoặc mất kiểm soát bàng quang, nhầm lẫn, thay đổi tầm nhìn, run rẩy, cảm sốt, cứng cơ nghiêm trọng, ra mồ hôi, nhầm lẫn, thay đổi hành vi, viêm họng, chảy máu bất thường hoặc bầm tím, ăn mất ngon, đau dạ dày, vàng da hoặc mắt, đau ở phần trên bên phải dạ dày, triệu chứng giống cúm, yếu ớt. Clozapine có thể gây ra các tác dụng phụ khác. Gọi cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ vấn đề bất thường nào khi dùng thuốc.

Chống chỉ định:
  • Bệnh nhân có tiền sử mất bạch cầu hạt hoặc giảm bạch cầu hạt nặng do thuốc hoặc bệnh lý máu đặc trưng.
  • Bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với clozapine (ví dụ, nhạy cảm với ánh sáng, viêm mạch, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson) hoặc các thành phần khác của clozapine.
  • Loạn tâm thần do rượu và nhiễm độc, ngộ độc thuốc, hôn mê.
  • Bệnh gan, thận hoặc tim trầm trọng.
  • Glôcôm góc đóng.
  • Rối loạn đường niệu do phì đại tuyến tiền liệt.

Lưu ý:

Những thông tin về thuốc chỉ mang tính chất tham khảo không được xem là toa thuốc.

Mọi vấn đề liên quan tuthuoc24h sẽ không chịu trách nhiệm. Mong mọi người chú ý.